撰文：陳三奇醫師
前言
肝癌患者在肝移植治療後，需使用免疫抑制劑來壓抑免疫系統(T細胞)，避免發生排斥現象，但萬一肝移植的患者肝癌復發，是否可以接受免疫治療PD-1/PD-L1抑制劑(PD-1 inhibitor)呢？!先說結論，不建議！
2021年4月5日
2020年11月1日
接受免疫治療的患者，是否可以施打流感疫苗？
撰文：陳三奇醫師
適逢流感施打旺季，在門診許多接受免疫治療的患者都會詢問，是否可以施打流感疫苗。我的解釋是疫苗是要引發人體免疫反應，產生抗體；免疫治療也是活化人體的免疫細胞，來毒殺腫瘤。接受免疫治療的患者，又施打疫苗去活化免疫系統，有可能會引發危險的免疫反應。但這只是推論，所以筆者搜尋了一下醫學期刊，找到這篇來自瑞士的研究。
2020年3月30日
肝癌-免疫治療的健保給付
撰文：陳三奇醫師
2020年4月1日起，台灣健保不再給付免疫治療使用在晚期肝癌，這重大的決議，著實讓不少人嚇了一跳。會有這樣的決定，主要是健保署分析了至今給付的治療情況，認為肝癌及胃癌對免疫治療的療效較差，故不再給予給付，事實上是這樣嗎？讓我們仔細看一下數據。
2020年4月1日起，台灣健保不再給付免疫治療使用在晚期肝癌，這重大的決議，著實讓不少人嚇了一跳。會有這樣的決定，主要是健保署分析了至今給付的治療情況，認為肝癌及胃癌對免疫治療的療效較差，故不再給予給付，事實上是這樣嗎？讓我們仔細看一下數據。
2019年12月16日
肝癌-免疫合併治療的最新進展
撰文：陳三奇醫師
Nivolumab及pembrolizumab這兩種PD-1抑制劑都已經被核准使用在晚期肝癌的二線治療，為了加強腫瘤的治療效果，目前的趨勢是使用合併治療已達到更好的療效。目前發展中的合併治療策略，包括：免疫治療＋血管抑制劑，免疫治療＋多重激酶抑制劑，或免疫治療＋免疫治療。以下將會一一介紹各種不同的合併治療策略。(各醫院可能有不同種類的臨床試驗正在進行中，想要更了解的病友，可以到各醫院諮詢)
Nivolumab及pembrolizumab這兩種PD-1抑制劑都已經被核准使用在晚期肝癌的二線治療，為了加強腫瘤的治療效果，目前的趨勢是使用合併治療已達到更好的療效。目前發展中的合併治療策略，包括：免疫治療＋血管抑制劑，免疫治療＋多重激酶抑制劑，或免疫治療＋免疫治療。以下將會一一介紹各種不同的合併治療策略。(各醫院可能有不同種類的臨床試驗正在進行中，想要更了解的病友，可以到各醫院諮詢)
2017年8月26日
2017年8月13日
肝癌-一分鐘快速判讀B型肝炎檢驗報告
撰文：陳三奇醫師
前言
很多病患在診斷肝癌或肝硬化的時候，都不知道自己有沒有B型肝炎感染；在門診的時候，也常常有人來詢問健康檢查B型肝炎的檢驗報告。一般民眾即使拿到紙本的報告，往往還是搞不清楚，有時候連一些醫療人員也會搞混。因為太常被詢問了，用這張流程圖搭配你手上的檢驗報告，應該就可以輕易地判讀出報告的結果囉！
前言
很多病患在診斷肝癌或肝硬化的時候，都不知道自己有沒有B型肝炎感染；在門診的時候，也常常有人來詢問健康檢查B型肝炎的檢驗報告。一般民眾即使拿到紙本的報告，往往還是搞不清楚，有時候連一些醫療人員也會搞混。因為太常被詢問了，用這張流程圖搭配你手上的檢驗報告，應該就可以輕易地判讀出報告的結果囉！
2017年8月11日
2019 肝癌治療藥物的最新進展
撰文：陳三奇醫師 【更新】2019/1/18
前言
肝癌一直以來都是我國前三大癌症，雖然因為疫苗以及抗病毒藥物的發展，我國肝癌的發生率有下降的趨勢 (根據2014年癌症登記資料顯示，肝癌發生率下降至第4位)。即便如此，台灣每年仍然有一萬多個人被診斷為肝癌，且比起其他癌症，肝癌預後較差，所以肝癌造成的死亡，仍是十大癌症的第二名。
肝癌的治療，傳統上包括：開刀切除、肝臟移植、熱射頻、動脈栓塞，如果上述治療失敗，或進展至散佈性腫瘤、肝門靜脈栓塞、遠端轉移，以往只有一種標靶藥物可以使用，然而這種標靶藥物療效有限，肝癌往往很快就惡化，這時候醫師也束手無策，患者只能接受安寧照護。
值得慶幸的是，這幾年來隨著醫學的進展，已經有幾種可能有效的治療被發展出來，包括標靶藥物、免疫治療。有鑑於許多人，甚至許多醫師還不曉得這些藥物，筆者就以腫瘤科醫師的角度，為大家介紹一下肝癌的藥物發展，以及幾個可能有效的治療藥物，患者可以就這些資訊跟主治醫師討論，也許有機會因為接受治療而得到好處。
肝癌一直以來都是我國前三大癌症，雖然因為疫苗以及抗病毒藥物的發展，我國肝癌的發生率有下降的趨勢 (根據2014年癌症登記資料顯示，肝癌發生率下降至第4位)。即便如此，台灣每年仍然有一萬多個人被診斷為肝癌，且比起其他癌症，肝癌預後較差，所以肝癌造成的死亡，仍是十大癌症的第二名。
肝癌的治療，傳統上包括：開刀切除、肝臟移植、熱射頻、動脈栓塞，如果上述治療失敗，或進展至散佈性腫瘤、肝門靜脈栓塞、遠端轉移，以往只有一種標靶藥物可以使用，然而這種標靶藥物療效有限，肝癌往往很快就惡化，這時候醫師也束手無策，患者只能接受安寧照護。
值得慶幸的是，這幾年來隨著醫學的進展，已經有幾種可能有效的治療被發展出來，包括標靶藥物、免疫治療。有鑑於許多人，甚至許多醫師還不曉得這些藥物，筆者就以腫瘤科醫師的角度，為大家介紹一下肝癌的藥物發展，以及幾個可能有效的治療藥物，患者可以就這些資訊跟主治醫師討論，也許有機會因為接受治療而得到好處。
2017年7月30日
免疫治療-PD-1抑制劑(Anti-PD-1)-何杰金氏淋巴瘤
撰文：陳三奇醫師
何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin's Lymphoma)因為有特定的基因突變，所以對PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的治療效果相當良好。
何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin's Lymphoma)因為有特定的基因突變，所以對PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的治療效果相當良好。
2017年7月28日
免疫治療-PD-1抑制劑(Anti-PD-1)-肺泡狀軟組織肉瘤
撰文：陳三奇醫師
案例報告
一個29歲男性肚子發現一顆五公分的腫瘤，經開刀切除診斷為肺泡狀軟組織肉瘤，不幸的是，後來發生復發，而且轉移到肺部、肝臟、腹膜。這時候已經無法再開刀，只能使用藥物治療，經使用幾種標靶藥物之後(sunitinib, pazopanib, axitinib)，病情仍然持續惡化，病人又接受兩次的化療(doxorubicin)，仍然沒有效。
案例報告
一個29歲男性肚子發現一顆五公分的腫瘤，經開刀切除診斷為肺泡狀軟組織肉瘤，不幸的是，後來發生復發，而且轉移到肺部、肝臟、腹膜。這時候已經無法再開刀，只能使用藥物治療，經使用幾種標靶藥物之後(sunitinib, pazopanib, axitinib)，病情仍然持續惡化，病人又接受兩次的化療(doxorubicin)，仍然沒有效。
2017年7月26日
免疫治療-PD-1抑制劑(Anti-PD-1)-絨毛膜癌
撰文：陳三奇醫師
案例報告
一個26歲女性經診斷為絨毛膜癌，合併多處轉移，經化療後短暫得到控制，但又開始惡化。切片顯示腫瘤的部分PD-L1強表現，使用anti-PD-1治療後腫瘤縮小，腫瘤指標降到正常值。此案例發表在腫瘤科頂尖的期刊。
案例報告
一個26歲女性經診斷為絨毛膜癌，合併多處轉移，經化療後短暫得到控制，但又開始惡化。切片顯示腫瘤的部分PD-L1強表現，使用anti-PD-1治療後腫瘤縮小，腫瘤指標降到正常值。此案例發表在腫瘤科頂尖的期刊。
2017年5月18日
肝癌-免疫治療-Anti-PD-1 常見問答
撰文：陳三奇醫師/2020-04-22更新
癌症患者，在接受免疫治療前最常見的幾個問題，就在這篇文章說明一下。
問題1.免疫治療使用一年要好幾百萬？
免疫治療的健保給付條件的確蠻嚴格的，今年開始，肝癌也不再給付，只能自費使用。但通常我會先建議病患不用擔心一整年的費用。理論上，如果患者想要嘗試免疫治療，通常是一邊治療一邊觀察療效，若無效，一個療程後就可以考慮停藥；若有效，再來煩惱該如何長期使用，細水長流(有很多變通的方法啦)。
問題2.要多久才可以看得出效果？
根據臨床試驗的數據，對免疫治療有效的病人，一般在兩個月左右，大概就看得出來。但根據我們的經驗，有的病人很快就有療效，但有的人超過兩個月療效才出來，真的是因人而異。
問題3.要怎麼知道有沒有效？
一般是是用掃描(斷層掃描、核磁共振、X光)來確認腫瘤的大小。若外觀就看的到腫瘤，更方便直接觀察腫瘤大小。另外，我們也可以利用抽血的檢驗數據、病患症狀來判斷治療的效果。
問題4.要使用多久？
根據臨床試驗 ，治療後腫瘤縮小的病人 ，大部人可以控持超過1年。至於腫瘤縮小的病患，要使用1年、2年、還是一直使用下去，目前並沒有好的答案。根據筆者的經驗，若腫瘤縮小但沒有完全消失，我建議持續繼續使用。
問題5.免疫治療可以痊癒嗎?
根據我們的治療經驗，大約有5-10%左右的肝癌患者腫瘤完全消失。腫瘤全消後，要繼續使用多久，也是沒有答案，有患者全消後沒有停藥，但一年後復發；有人全消後，停藥兩年都沒有復發。根據我們的經驗，我建議全消的患者也許可以持續使用6-12個月後再停藥。全消的患者當中，大概有10-20%的人可以長期穩定不復發(接近痊癒)。
癌症患者，在接受免疫治療前最常見的幾個問題，就在這篇文章說明一下。
問題1.免疫治療使用一年要好幾百萬？
免疫治療的健保給付條件的確蠻嚴格的，今年開始，肝癌也不再給付，只能自費使用。但通常我會先建議病患不用擔心一整年的費用。理論上，如果患者想要嘗試免疫治療，通常是一邊治療一邊觀察療效，若無效，一個療程後就可以考慮停藥；若有效，再來煩惱該如何長期使用，細水長流(有很多變通的方法啦)。
問題2.要多久才可以看得出效果？
根據臨床試驗的數據，對免疫治療有效的病人，一般在兩個月左右，大概就看得出來。但根據我們的經驗，有的病人很快就有療效，但有的人超過兩個月療效才出來，真的是因人而異。
問題3.要怎麼知道有沒有效？
一般是是用掃描(斷層掃描、核磁共振、X光)來確認腫瘤的大小。若外觀就看的到腫瘤，更方便直接觀察腫瘤大小。另外，我們也可以利用抽血的檢驗數據、病患症狀來判斷治療的效果。
問題4.要使用多久？
根據臨床試驗 ，治療後腫瘤縮小的病人 ，大部人可以控持超過1年。至於腫瘤縮小的病患，要使用1年、2年、還是一直使用下去，目前並沒有好的答案。根據筆者的經驗，若腫瘤縮小但沒有完全消失，我建議持續繼續使用。
問題5.免疫治療可以痊癒嗎?
根據我們的治療經驗，大約有5-10%左右的肝癌患者腫瘤完全消失。腫瘤全消後，要繼續使用多久，也是沒有答案，有患者全消後沒有停藥，但一年後復發；有人全消後，停藥兩年都沒有復發。根據我們的經驗，我建議全消的患者也許可以持續使用6-12個月後再停藥。全消的患者當中，大概有10-20%的人可以長期穩定不復發(接近痊癒)。
問題6.接受免疫治療有什麼要注意的地方嗎?
免疫治療最需要小心的就是所謂的"免疫副作用"。PD-1/PD-L1抑制劑可以使身體的免疫細胞活化，提升免疫功能去殺癌細胞，但如果免疫細胞不受控制，去攻擊自己身體的細胞，就可能引發免疫副作用。雖然嚴重副作用的機會沒那麼高(約10-20%)，但一旦發生，還是有致命的風險。其中致命的免疫副作用包括：肺炎(5%)、肝炎(5%)、心臟發炎(0.5%)，尤其在剛接受治療的前兩個月，更要特別小心。
問題7. 肝功能不好的患者是否能接受免疫治療？
免疫治療最需要小心的就是所謂的"免疫副作用"。PD-1/PD-L1抑制劑可以使身體的免疫細胞活化，提升免疫功能去殺癌細胞，但如果免疫細胞不受控制，去攻擊自己身體的細胞，就可能引發免疫副作用。雖然嚴重副作用的機會沒那麼高(約10-20%)，但一旦發生，還是有致命的風險。其中致命的免疫副作用包括：肺炎(5%)、肝炎(5%)、心臟發炎(0.5%)，尤其在剛接受治療的前兩個月，更要特別小心。
問題7. 肝功能不好的患者是否能接受免疫治療？
根據臨床試驗數據及我們的經驗，肝功能不好的患者，發生副作用的機會似乎沒有比較高，但是，肝功能不好的患者，比較經不起副作用的發生。患者本來肝功能就不好，萬一發生副作用，很可能因此肝功能衰竭。但也有少數患者療效顯著，肝功能反而改善。什麼樣的患者仍然可以嘗試免疫治療，還是需要醫師謹慎評估跟建議。
問題8. 萬一發生副作用怎麼辦？
一旦發生免疫副作用，情況危急時，要盡速到急診就醫；情況不危及時，提早至門診讓醫師診療。根據治療準則，中度以上的免疫副作用，大多需要使用類固醇來壓抑不適當活化的免疫細胞，若使用類固醇仍然壓制不下來，有時候還得合併其他他免疫抑制劑一起使用。
一旦發生免疫副作用，情況危急時，要盡速到急診就醫；情況不危及時，提早至門診讓醫師診療。根據治療準則，中度以上的免疫副作用，大多需要使用類固醇來壓抑不適當活化的免疫細胞，若使用類固醇仍然壓制不下來，有時候還得合併其他他免疫抑制劑一起使用。
警語：本文為臨床試驗報告、經驗分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
2017年5月12日
肝癌-藥物治療(3) NCT00946153 trial
撰文：陳三奇醫師
末期肝癌的藥物治療選擇不多， 除了前面介紹的兩個成功的臨床試驗，最近有一個第二期的臨床試驗(NCT00946153) ，對肝癌似乎也有不錯的療效，此臨床試驗發表在 J Gastroenterol (2017) 52:512–519。
臨床試驗 NCT00946153
此臨床試驗於今年(2017)年發表的驗數據顯示，無法開刀或局部治療的肝癌患者(46人)，有37% (17人)的腫瘤可以縮小，有41%(19人)腫瘤可以維持不變(如下圖所示)。
2017-06-10 更新 Reflect study
2017美國癌症醫學會年會 (ASCO)於2017-06-04發表的最新數據，第一線使用此標靶藥物，有24%的受試者腫瘤縮小超過30%，51%的受試者腫瘤維持穩定。平均使用7.4個月才產生抗藥性。
結論
此臨床試驗效果不差，其第三期的臨床試驗也正在執行中，但目前(2017-5-21)尚未有正式的數據發表。
2017-06-10 更新
此臨床試驗效果不差，相信可以讓肝癌患者在藥物治療上多一個選擇。
警語： 本文為臨床試驗報告分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
末期肝癌的藥物治療選擇不多， 除了前面介紹的兩個成功的臨床試驗，最近有一個第二期的臨床試驗(NCT00946153) ，對肝癌似乎也有不錯的療效，此臨床試驗發表在 J Gastroenterol (2017) 52:512–519。
臨床試驗 NCT00946153
此臨床試驗於今年(2017)年發表的驗數據顯示，無法開刀或局部治療的肝癌患者(46人)，有37% (17人)的腫瘤可以縮小，有41%(19人)腫瘤可以維持不變(如下圖所示)。
 |
| 直條圖往上代表腫瘤增大，向下代表腫瘤縮小。圖取自: J Gastroenterol (2017) 52:512–519 |
2017-06-10 更新 Reflect study
2017美國癌症醫學會年會 (ASCO)於2017-06-04發表的最新數據，第一線使用此標靶藥物，有24%的受試者腫瘤縮小超過30%，51%的受試者腫瘤維持穩定。平均使用7.4個月才產生抗藥性。
 |
直條圖往上代表腫瘤增大，向下代表腫瘤縮小。圖取自:J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 4001)
|
結論
此臨床試驗效果不差，其第三期的臨床試驗也正在執行中，但目前(2017-5-21)尚未有正式的數據發表。
2017-06-10 更新
此臨床試驗效果不差，相信可以讓肝癌患者在藥物治療上多一個選擇。
警語： 本文為臨床試驗報告分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
2017年4月8日
肝癌-藥物治療(2) Resorce Study
撰文：陳三奇醫師
近期在肝癌藥物的發展，有些許的突破，這個臨床試驗的結果，也讓我們治療肝癌，多了一個藥物的選擇。在此，介紹一下這個刊登在Lancet 2017; 389: 56–66的 Resorce Study.
臨床試驗 Resorce Study
於今年(2017)年發表的臨床試驗數據顯示，在使用第一線標靶藥物治療失敗之後， 使用藥物與安慰劑相比(每天 一次160mg， 吃三個星期，休息一個星期)，平均可以讓患者延長2.8個月的 存活期，惡化時間延長1.6個月，其中大約有 11%的病人腫瘤可以縮小(安慰劑組為4%)。可能的副作用包括： 皮膚紅疹、高血壓，以及拉肚子 等等。 (如下圖)
結論
雖然其療效有限，但因為臨床試驗的結果，於2017/4 取得美國FAD的適應症，成為肝癌第二線治療的一個選擇。
警語： 本文為臨床試驗報告分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
有關肝癌免疫治療的介紹，請見目錄: "肝癌治療"
有關-PD-1抑制劑的介紹，請見目錄："免疫治療"
近期在肝癌藥物的發展，有些許的突破，這個臨床試驗的結果，也讓我們治療肝癌，多了一個藥物的選擇。在此，介紹一下這個刊登在Lancet 2017; 389: 56–66的 Resorce Study.
臨床試驗 Resorce Study
於今年(2017)年發表的臨床試驗數據顯示，在使用第一線標靶藥物治療失敗之後， 使用藥物與安慰劑相比(每天 一次160mg， 吃三個星期，休息一個星期)，平均可以讓患者延長2.8個月的 存活期，惡化時間延長1.6個月，其中大約有 11%的病人腫瘤可以縮小(安慰劑組為4%)。可能的副作用包括： 皮膚紅疹、高血壓，以及拉肚子 等等。 (如下圖)
 |
圖片取自：Lancet 2017; 389: 56–66
|
結論
雖然其療效有限，但因為臨床試驗的結果，於2017/4 取得美國FAD的適應症，成為肝癌第二線治療的一個選擇。
警語： 本文為臨床試驗報告分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
有關肝癌免疫治療的介紹，請見目錄: "肝癌治療"
有關-PD-1抑制劑的介紹，請見目錄："免疫治療"
肝癌-免疫治療 PD-1抑制劑-案例報告(3)
撰文：陳三奇醫師
此研究取自Am J Gastroenterol. 2017;112(4):659-660，為筆者所發表的論文。
案例報告
此肝癌末期(BCLC stage D)患者，最大的腫瘤達12公分，且肝硬化程度是最嚴重的C等級 (Child-Pugh Score C)。就診時，患者呈現腹水、黃疸、食慾降低、行動困難等症狀。在標準治療後，病情仍持續惡化，之後患者接受PD-1抑制劑(Anti-PD-1) 治療，獲得不錯的療效。此結果全文已經被世界頂尖的期刊接受並發表。(美國腸胃科醫學期刊 Am J Gastroenterol, IF=10.383)，是全世界已發表出來的第三個病例。詳細全文請參考：
結論
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)在肝癌的的療效還需要更多數據來佐證。
警語：此僅為案例報告，免疫治療並非常規治療，患者應以自己的病情與醫師討論，決定治療方式。
有關肝癌免疫治療的介紹，請見目錄: "肝癌治療"
有關-PD-1抑制劑的介紹，請見目錄："免疫治療"
參考文獻
1.Am J Gastroenterol. 2017;112(4):659-660.
此研究取自Am J Gastroenterol. 2017;112(4):659-660，為筆者所發表的論文。
案例報告
此肝癌末期(BCLC stage D)患者，最大的腫瘤達12公分，且肝硬化程度是最嚴重的C等級 (Child-Pugh Score C)。就診時，患者呈現腹水、黃疸、食慾降低、行動困難等症狀。在標準治療後，病情仍持續惡化，之後患者接受PD-1抑制劑(Anti-PD-1) 治療，獲得不錯的療效。此結果全文已經被世界頂尖的期刊接受並發表。(美國腸胃科醫學期刊 Am J Gastroenterol, IF=10.383)，是全世界已發表出來的第三個病例。詳細全文請參考：
 |
| 圖片說明：a, b為治療前，可見最大的腫瘤達12公分；c, d 經治療後，正子攝影顯示最大的腫瘤完全壞死，其他腫瘤則完全消失。來源：Am J Gastroenterol. 2017;112(4):659-660 |
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)在肝癌的的療效還需要更多數據來佐證。
警語：此僅為案例報告，免疫治療並非常規治療，患者應以自己的病情與醫師討論，決定治療方式。
有關肝癌免疫治療的介紹，請見目錄: "肝癌治療"
有關-PD-1抑制劑的介紹，請見目錄："免疫治療"
參考文獻
1.Am J Gastroenterol. 2017;112(4):659-660.
2017年3月26日
癌症治療-另類療法-新聞 (1)
撰文：陳三奇醫師
新聞：【獨家控訴片】轟廠商誘買百萬睡蓮治癌 溫翠蘋哭訴妹惡化成末期
乳癌的第二期的治療大致上是：開刀，術後接受輔助性的接受化療，電療，也許還有標靶藥物、或賀爾蒙治療。在"癌症一定要開刀嗎?(2)" 一文中，我們有提到乳癌第二期的五年存活率高達87%，第三期也有55%，新聞中這個案例，沒有接受常規治療，短短一年多就從第二期進展到第四期，相當令人遺憾。
只能再三強調，對於癌症治療，早期發現，早期治療；不同癌症，不同治療；不要再相信沒有根據的傳說了。
新聞：【獨家控訴片】轟廠商誘買百萬睡蓮治癌 溫翠蘋哭訴妹惡化成末期
乳癌的第二期的治療大致上是：開刀，術後接受輔助性的接受化療，電療，也許還有標靶藥物、或賀爾蒙治療。在"癌症一定要開刀嗎?(2)" 一文中，我們有提到乳癌第二期的五年存活率高達87%，第三期也有55%，新聞中這個案例，沒有接受常規治療，短短一年多就從第二期進展到第四期，相當令人遺憾。
只能再三強調，對於癌症治療，早期發現，早期治療；不同癌症，不同治療；不要再相信沒有根據的傳說了。
 |
| 畫面擷取自蘋果新聞網站： http://www.appledaily.com.tw/realtimenews/article/new/20170322/1081151/ |
2017年3月14日
肝癌-免疫治療 PD-1抑制劑-案例報告(2)
撰文：陳三奇醫師
此篇研究取自 Cureus 8(6): e631. DOI 10.7759/cureus.631
結論
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)在肝癌的的療效還需要更多數據來佐證。
警語：此僅為案例報告，免疫治療並非常規治療，患者應以自己的病情與醫師討論，決定治療方式。
此篇研究取自 Cureus 8(6): e631. DOI 10.7759/cureus.631
案例報告
一位肝癌分期C期的病患(BCLC stage C)，經過標準標靶藥物治療惡化之後，開始使用PD-1抑制劑(Anti-PD-1)，使用前其肝腫瘤大小為8公分(圖A)，使用後腫瘤縮小到2公分。
 |
| 圖為一 8x6cm大的肝癌。 (圖片來源：CC-BY-SA-3.0 Phu Truong, Ahmad Rahal,and K. James Kallail) |
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)在肝癌的的療效還需要更多數據來佐證。
警語：此僅為案例報告，免疫治療並非常規治療，患者應以自己的病情與醫師討論，決定治療方式。
2017年3月13日
肝癌-免疫治療 PD-1抑制劑-案例報告(1)
撰文：陳三奇醫師
由前一篇"肝癌-免疫治療 PD-1抑制劑(Anti-PD-1)"的臨床試驗數據可以看到，PD-1抑制劑(Anti-PD-1)使用在肝癌大約有15-20%左右的患者腫瘤可以縮小，其中，有少數患者(僅約1%)甚至可以達到腫瘤完全消失，例如下面這個案例報告。
案例報告
例如這篇發表在美國一個非常好的腸胃科醫學期刊 (Am J Gastroenterol.; IF=10.383)的案例，該病患有一個8公分大的肝癌，且肝硬化程度是最嚴重的C期，經過PD-1抑制劑(Anti-PD-1)治療後，腫瘤達到完全消失，腫瘤指標也降到正常值。經過文獻搜尋，這個發表在去年(2016)的案例報告可能是全世界第一例。
 |
| 圖a.顯示8公分大的腫瘤。圖b.顯示腫瘤在治療後消失。圖c顯示腫瘤指標在治療後回到正常值。圖d顯示藥物引起的皮膚副作用。圖取自：Am J Gastroenterol. 2016 Aug;111(8):1208 |
這篇案例報告的題目中文翻譯的意思是："在末期肝癌使用PD-1抑制劑(Anti-PD-1)治療讓腫瘤完全消失，是一種妄想還是有機會的？" 但依照PD-1抑制劑(Anti-PD-1)在許多種不同癌症的臨床試驗結果，完全緩解的情形仍屬少數案例。
結論
2017年3月11日
肝癌-免疫治療-PD-1抑制劑的介紹
撰文：陳三奇醫師
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)除了陸續在多種癌症取得臨床適應症，正在進行中的臨床試驗更是數以千計，其中一種PD-1抑制劑已經在肝癌取得治療適應症， 另外的PD-1/PD-L1抑制劑、合併治療的臨床試驗也如火如荼的進行中，以下介紹目前PD-1抑制劑在肝癌研究的進展。
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)除了陸續在多種癌症取得臨床適應症，正在進行中的臨床試驗更是數以千計，其中一種PD-1抑制劑已經在肝癌取得治療適應症， 另外的PD-1/PD-L1抑制劑、合併治療的臨床試驗也如火如荼的進行中，以下介紹目前PD-1抑制劑在肝癌研究的進展。
肝癌-藥物治療(1) Asia-Pacific Study
撰文：陳三奇醫師
根據國際治療指引，在"無法開刀、無法移植、無法接受熱射頻"，已經接受過肝動脈栓塞，或有遠端轉移或肝門靜脈侵犯而不適合栓塞的肝癌患者，目前只有一種標靶藥物被建議，其研究的成果主要來自兩個大型的臨床試驗，也因為臨床試驗的結果，而取得在肝癌治療的適應症。讓我們來看看這個刊登在Lancet Oncol 2009; 10: 25–34的論文。
臨床試驗 Asia-Pacific Study
根據這個臨床試驗結果，使用藥物比起沒有使用的患者平均可以延長2.3個月的存活期，但僅有3-4%的患者肝癌會縮小，而且平均使用2.8個月就會惡化，這樣的成績可以說是差強人意。(如下圖)
結論
然而，目前肝癌BCLC C期患者至截稿前，仍然只有一種藥物被建議。
警語： 本文為臨床試驗報告分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
有關肝癌免疫治療的介紹，請見目錄: "肝癌治療"
有關-PD-1抑制劑的介紹，請見目錄："免疫治療"
根據國際治療指引，在"無法開刀、無法移植、無法接受熱射頻"，已經接受過肝動脈栓塞，或有遠端轉移或肝門靜脈侵犯而不適合栓塞的肝癌患者，目前只有一種標靶藥物被建議，其研究的成果主要來自兩個大型的臨床試驗，也因為臨床試驗的結果，而取得在肝癌治療的適應症。讓我們來看看這個刊登在Lancet Oncol 2009; 10: 25–34的論文。
臨床試驗 Asia-Pacific Study
根據這個臨床試驗結果，使用藥物比起沒有使用的患者平均可以延長2.3個月的存活期，但僅有3-4%的患者肝癌會縮小，而且平均使用2.8個月就會惡化，這樣的成績可以說是差強人意。(如下圖)
 |
使用藥物的患者，平均2.8個月惡化，沒有使用的患者，平均1.4個月惡化，只延長1.4個月。(圖取自Lancet Oncol 2009; 10: 25–34)
|
健保給付
這個藥物是有健保給付的，但給付條件是病患必須是肝硬化初期病患(Child-Pugh A)，許多患者因為多已達肝硬化B或C的程度而無法申請。另外，患者的肝癌還必須有:1.肝外轉移，或是2.肝門靜脈侵犯。如果不夠嚴重，也無法申請。最近新增加一個申請標準，如果六個月內接受過栓塞三次仍惡化的患者，也可以申請使用。
然而，目前肝癌BCLC C期患者至截稿前，仍然只有一種藥物被建議。
警語： 本文為臨床試驗報告分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
有關-PD-1抑制劑的介紹，請見目錄："免疫治療"
肝癌-免疫治療-PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的省思
撰文：陳三奇醫師
雖然免疫治療讓已經沒有治療的癌末病患燃起了一線希望，但筆者在這邊還是需要提醒讀者幾點…
第一、80%的病人無效
使用PD-1抑制劑(Anti-PD-1) 大約有15-20%的病患腫瘤會縮小，但反過來說，也就是80%的患者腫瘤無法縮小，所以我們也不能對PD-1抑制劑(Anti-PD-1)有過高的期望。但是，在所有標準都治療失敗之後，PD-1抑制劑(Anti-PD-1)畢竟提供患者另一個治療的機會，在患者知情同意的狀況下，應該是可以考慮的治療選項之一。
第二、費用較高
目前患者接受PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的費用每次大約十五萬左右，兩周或三周注射一次，費用的確不便宜。新穎的治療，一定比較貴，這也是沒有辦法的事，有些醫師因為PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的費用昂貴，寧願不告訴病患這樣的治療，我認為這樣並不好。患者是否願意接受這樣的治療，應該是取決於患者個人對生命與金錢的價值觀，醫師只能提供客觀的醫療資訊，真正的決定權，還是交由病患及其家人決定，這也是現在醫療主張的醫病共享決策 (Shared Decision Making)。而且患者在病急亂投醫的情況下，也可能花費許多錢在更沒有實證的治療上，與其這樣，不如讓患者接受比較有證據的治療。
第三、致命的免疫副作用
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)可以使身體的免疫細胞活化，提升免疫功能，但也可能會引發過度的疫副作用。雖然PD-1抑制劑(Anti-PD-1)整體上的副作用較化療少，但產生嚴重副作用的機會仍有10-20%左右，其中致命的免疫副作用包括：免疫性的肺炎、腸炎、肝炎、皮疹，根據臨床試驗的結果，造成死亡的機率大約2-5%左右，在臨床治療上仍需格外小心。
總結
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)對於癌症的治療有一定的療效，但免疫治療並不是萬能。不同癌症，治療不同，醫師或患者在治療的選擇上，應參考現行的臨床治療指引，以及最新的臨床試驗結果，一起討論做出治療計畫，以期對患者達到最佳的療效。
接下來，我將介紹PD-1抑制劑在肝癌的應用，請見這篇"肝癌-免疫治療 PD-1抑制劑(Anti-PD-1)臨床實驗"
回到目錄: "肝癌治療"
雖然免疫治療讓已經沒有治療的癌末病患燃起了一線希望，但筆者在這邊還是需要提醒讀者幾點…
第一、80%的病人無效
使用PD-1抑制劑(Anti-PD-1) 大約有15-20%的病患腫瘤會縮小，但反過來說，也就是80%的患者腫瘤無法縮小，所以我們也不能對PD-1抑制劑(Anti-PD-1)有過高的期望。但是，在所有標準都治療失敗之後，PD-1抑制劑(Anti-PD-1)畢竟提供患者另一個治療的機會，在患者知情同意的狀況下，應該是可以考慮的治療選項之一。
第二、費用較高
目前患者接受PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的費用每次大約十五萬左右，兩周或三周注射一次，費用的確不便宜。新穎的治療，一定比較貴，這也是沒有辦法的事，有些醫師因為PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的費用昂貴，寧願不告訴病患這樣的治療，我認為這樣並不好。患者是否願意接受這樣的治療，應該是取決於患者個人對生命與金錢的價值觀，醫師只能提供客觀的醫療資訊，真正的決定權，還是交由病患及其家人決定，這也是現在醫療主張的醫病共享決策 (Shared Decision Making)。而且患者在病急亂投醫的情況下，也可能花費許多錢在更沒有實證的治療上，與其這樣，不如讓患者接受比較有證據的治療。
第三、致命的免疫副作用
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)可以使身體的免疫細胞活化，提升免疫功能，但也可能會引發過度的疫副作用。雖然PD-1抑制劑(Anti-PD-1)整體上的副作用較化療少，但產生嚴重副作用的機會仍有10-20%左右，其中致命的免疫副作用包括：免疫性的肺炎、腸炎、肝炎、皮疹，根據臨床試驗的結果，造成死亡的機率大約2-5%左右，在臨床治療上仍需格外小心。
總結
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)對於癌症的治療有一定的療效，但免疫治療並不是萬能。不同癌症，治療不同，醫師或患者在治療的選擇上，應參考現行的臨床治療指引，以及最新的臨床試驗結果，一起討論做出治療計畫，以期對患者達到最佳的療效。
接下來，我將介紹PD-1抑制劑在肝癌的應用，請見這篇"肝癌-免疫治療 PD-1抑制劑(Anti-PD-1)臨床實驗"
回到目錄: "肝癌治療"