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2017年3月9日

肝癌-免疫治療-免疫治療的種類

撰文:陳三奇醫師

在"肝癌-免疫治療-什麼是免疫治療?"文章提到。免疫治療就是
"提升人體免疫功能,殺死癌細胞的治療方式"。

人體有許多種不同的免疫細胞,所以科學家藉由這些細胞,研究出各種不同的免疫治療。當然,這樣的研究非常非常多,巧妙也各有不同,在技術上或療效上都還需要未來更進一步的發展,所以這裡只簡介一下這些治療方式。另外,醫療的進展相當快速,以下的簡介也許幾個月之後又被改寫,所以讀者就參考參考囉。

免疫治療的種類

腫瘤免疫治療的原理分為兩種,一種是引發人體自己的免疫力去殺癌細胞,稱為主動免疫;另一種是把具有免疫能力的東西輸入人體,直接殺死癌細胞,稱為被動免疫。還是聽不懂?繼續往下看。

被動免疫
因為這免疫功能是外來的,病患只是被動的被輸入,不是自己的免疫功能被活化,所以稱之為變動免疫。

1.自然殺手細胞 (Natural killer cell, NK cell) 

這個大家應該有聽過,自然殺手細胞是人體本來就有的免疫細胞,將它從病患的血液分離出來,經過培養之後,再將大量擴增的自然殺手細胞回輸入病患體內,來達到毒殺癌細胞的作用。但目前的試驗療效有限。

2.T細胞輸注療法 (Adoptive Cell therapy, ACT)

不同於自然殺手細胞,T細胞可以專一性的辨識癌細胞,可能更精準的毒殺癌細胞。一樣將T細胞從病患血液中分離,在體外加入腫瘤片段培養,訓練T細胞辨識癌細胞,經過擴增後輸回患者體內。因為具有專一的辨識能力,被認為有很大的發展潛力。
CC-BY-SA-3.0 : Simon Caulton

3.嵌合抗原受體重組T細胞免疫治療(Chimeric Antigen Receptor T-cell immune therapy,CAR-T)

簡單講,就是用基因改造的方式,讓T細胞可以直接辨識癌細胞。目前在血癌及淋巴癌有較顯著的療效,在其他腫瘤還需要近一步的發展。

4.溶瘤病毒 (Oncolytic virus)

溶瘤病毒是經過基因改造的病毒,可以專一性的感染腫瘤細胞造成其死亡,可以是經過病毒繁殖直接造成癌細胞溶解死亡,也可以使癌細胞製造細胞激素引發免疫反應。目前已經有一種溶瘤病毒通過美國FDA核准適應症。

5.雙特異性抗體藥物 (Bispecific T-cell engager antibody, BiTE)

這是一種抗體,可以一端接在癌細胞上,另一端接在T細胞上,直接把免疫細胞跟癌細胞拉在一塊,強迫中獎,殺死癌細胞。在2014年已經有一種雙特異性抗體藥物經過美國FDA核准用在急性淋巴性白血病。


主動免疫

把疫苗或藥物打入人體,讓人體自己主動產生免疫功能,稱為主動免疫。

1.腫瘤疫苗

主要分兩種,施打某些病毒疫苗,讓人體對這些病毒有抵抗力,就不會產生腫瘤,例如:施打B型肝炎病毒疫苗來避免肝癌的發生,或是施打人類乳突病毒疫苗來避免子宮頸癌,這也算是免疫治療。另一種取得腫瘤的蛋白質片段,輸入患者體內,用來預防癌症的復發,或是治療癌症。目前似乎成果有限。

2.樹突狀細胞 (Dendritic cell)疫苗

樹突狀細胞的功能是呈現腫瘤抗原給T細胞,並活化T細胞來殺死癌細胞。方法是分離病患血液中的樹突狀細胞,在體外用腫瘤的抗原訓練它,經過擴增後輸回患者體內,這些樹突狀細胞就可以大量的教會T細胞去辨識癌細胞,來達到治療的效果。這種療法已經在2010年被應用在攝護腺癌上,但目前的療效有限。

3. 免疫檢查點抑制劑 (Checkpoint inhibitor)

免疫檢查點抑制劑分成兩種,一種叫CTLA-4抑制劑,一種叫PD-1/PD-L1抑制劑,雖然寫在最後面,但事實上免疫檢查點抑制劑是目前最重要、證據最多、療效最明確、被應用在最多種癌症、且連國內(自2016年)都可以取得的免疫治療方式,所以,接下來會特別專文介紹。

洋洋灑灑介紹這麼多種免疫治療方式,可能會讓大家期待過高,或聽說其他國家有這樣的細胞免疫治療方式,就躍躍欲試想過去治療。潑個冷水,除了免疫檢查點抑制劑,其他的免疫治療方式目前療效有限,且不易取得。除了臨床試驗,在國內最易取得的免疫治療方式就是免疫檢查點抑制劑。

有關免疫檢查點抑制劑的介紹,請見下一篇"肝癌-免疫治療-PD-1抑制劑(Anti-PD-1)概論"。

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