PD-1抑制劑(Anti-PD-1)除了陸續在多種癌症取得臨床適應症，正在進行中的臨床試驗更是數以千計，其中一種PD-1抑制劑已經在肝癌取得治療適應症， 另外的PD-1/PD-L1抑制劑、合併治療的臨床試驗也如火如荼的進行中，以下介紹目前PD-1抑制劑在肝癌研究的進展。
什麼是PD-1抑制劑？
PD-1是一種抑制免疫細胞的訊號，讓免疫細胞失去活性，將PD-1抑制劑(Anti-PD-1)這類藥物打入體內，就有機會阻斷PD-1的抑制訊號，讓免疫細胞活化，殺死癌細胞。(詳細內容，可以參考PD-1抑制劑(Anti-PD-1)作用原理)
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的特色
在醫界普遍上認為anti-PD-1有三個特點：第一、15-20%的病人有效
目前的研究結果發現，使用PD-1抑制劑(Anti-PD-1) 大約有15-20%的病患腫瘤會縮小，也就是說，每五~六個病患當中，有一個病患有療效，這裡所謂的療效是指讓"腫瘤縮小"。
第二、療效持久
對治療有效的病患，其腫瘤控制往往可以持續好幾個月以上。
第三、副作用比較少
傳統的化療往往帶來不小的副作用，例如：白血球降低、敗血症、發燒、噁心嘔吐等等，發生需要住院或有生命風險的副作用機率大約20-40%，相較之下，免疫治療的副作用則較化療藥物略少，嚴重副作用的機會大約10-20%左右。
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的省思
第一、80%的病人無效
使用PD-1抑制劑(Anti-PD-1) 大約有15-20%的病患腫瘤會縮小，但反過來說，也就是80%的患者腫瘤無法縮小，所以我們也不能對PD-1抑制劑(Anti-PD-1)有過高的期望。但是，在所有標準都治療失敗之後，PD-1抑制劑(Anti-PD-1)畢竟提供患者另一個治療的機會。
第二、費用較高
目前患者接受PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的費用每次大約十五萬左右，兩周或三周注射一次，費用的確不便宜。新穎的治療，一定比較貴，這也是沒有辦法的事，有些醫師因為PD-1抑制劑(Anti-PD-1)的費用昂貴，寧願不告訴病患這樣的治療，我認為這樣並不好。患者是否願意接受這樣的治療，應該是取決於患者個人對生命與金錢的價值觀，醫師只能提供客觀的醫療資訊，真正的決定權，還是交由病患及其家人決定，這也是現在醫療主張的醫病共享決策 (Shared Decision Making)。而且患者在病急亂投醫的情況下，也可能花費許多錢在更沒有實證的治療上，與其這樣，不如讓患者接受比較有證據的治療。
第三、致命的免疫副作用
PD-1抑制劑(Anti-PD-1)可以使身體的免疫細胞活化，提升免疫功能，但也可能會引發過度的疫副作用。雖然PD-1抑制劑(Anti-PD-1)整體上的副作用較化療少，但產生嚴重副作用的機會仍有10-20%左右，其中致命的免疫副作用包括：免疫性的肺炎、腸炎、肝炎、皮疹，根據臨床試驗的結果，有死亡風險的機率大約2-5%左右，所以在臨床治療上仍需格外小心。
肝癌免疫治療的臨床試驗
1. Checkmate-040在一個第1-2期的臨床試驗中，收納了214個肝癌患者，接受PD-1抑制劑(nivolumab)的治療，整體而言，有20%的患者腫瘤縮小，其中B型肝炎的患者有14%腫瘤縮小，C型肝炎患者20%，非病毒肝炎患者21%。也就是說，大約每5-6個病患，有1個病患的腫瘤會縮小。
值得注意的是，當中有兩個病人(1%)腫瘤完全消失。另外，下面的圖顯示，線條往上表示腫瘤長大，往下代表腫瘤縮小，所以可以看出一部分的患者腫瘤長大，一部分的縮小，一部分維持本來的大小不變。
 |
| 圖取自(ASCO-GI); January 19–21, 2017。 |
2.Keynote-224
另一個anti-PD-1藥物 (pembrolizumab) 也在最近發表了第二期的臨床試驗初步數據，收納了104個肝癌患者，其中約有1/4是B型肝炎，1/4是C型肝炎，值得注意的是，這些病患都是接受過雷沙瓦治療無效後的病人，此收案標準與上述臨床試驗(checkmate-040)略有出入 (checkmate-040有約25%的患者未曾使用，或無法忍受雷沙瓦的副作用)。整體而言，有16%的患者腫瘤縮小，其中，非病毒性的肝癌似乎療效稍好。其中，腫瘤縮小的患者，大部分療效都超過半年以上，且還在持續追蹤中。
另一個anti-PD-1藥物 (pembrolizumab) 也在最近發表了第二期的臨床試驗初步數據，收納了104個肝癌患者，其中約有1/4是B型肝炎，1/4是C型肝炎，值得注意的是，這些病患都是接受過雷沙瓦治療無效後的病人，此收案標準與上述臨床試驗(checkmate-040)略有出入 (checkmate-040有約25%的患者未曾使用，或無法忍受雷沙瓦的副作用)。整體而言，有16%的患者腫瘤縮小，其中，非病毒性的肝癌似乎療效稍好。其中，腫瘤縮小的患者，大部分療效都超過半年以上，且還在持續追蹤中。
結論
因為這樣的療效，所以PD-1抑制劑(Anti-PD-1)已經通過在肝癌第二線治療的適應症，PD-1抑制劑在第一線治療、與其他藥物合併治療的臨床試驗，也正在進行中。警語：本文為臨床試驗報告分享，並非醫療建議， 有關治療方式，應與您的醫師討論。
有關肝癌免疫治療的介紹，請見目錄: "肝癌治療"
